Canine Leptospirose - eine reemerging infectious disease

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Neue Serovare � Neue Erkrankung

Bei der Leptospirose handelt es sich um die am weitesten verbreitete Zoonose der Welt. Sie wird durch bewegliche, schraubenförmige gramnegative Leptospiren (L.) aus der Gruppe der Spirochäten verursacht. Außer beim Menschen kommen Leptospiren noch bei mehr als 150 Säugetierarten vor, wobei Infektionen vor allem beim Hund von Bedeutung sind. Die Canine Leptospirose ist auch noch vereinzelt unter dem Namen „Stuttgarter Hundeseuche“ bekannt, da die Erkrankung im Jahr 1898 von Klett anlässlich einer in Stuttgart stattgefundenen Hundeausstellung beschrieben worden ist. Der Name ist jedoch heute aufgrund des weltweiten Vorkommens der Erkrankung nicht mehr üblich. Aufgrund der in den letzten Jahren steigenden Zahl der Leptospiroseinfektionen bei Mensch und Hund wird diese Multiorganerkrankung auch als „reemerging infectious disease“ bezeichnet (Kohn et al. 2010, Kohn 2012) und ist bei Mensch und Hund meldepflichtig.

Während in den vergangenen beiden Jahrzehnten vor allem die Serovare der Serogruppen Canicola und Icterohaemorrhagiae für die Infektionen bei Hunden in Europa von Bedeutung waren, haben Studien jetzt auch die Serovare der Serogruppen Australis und Grippotyphosa als Krankheitsverursacher identifiziert. Mit der veränderten Serovarbeteiligung geht auch ein verändertes Krankheitsbild einher. So wird seit der Jahrtausendwende immer häufiger eine Lungenbeteiligung im Rahmen des Krankheitsverlaufs beobachtet.

Die veränderte Serovarbeteiligung wurde auch von der Firma Intervet Deutschland GmbH, ein Unternehmen der MSD Tiergesundheit, berücksichtigt, die einen neuen Leptospirose-Impfstoff entwickelt hat, der angepasst an die Serovarverbreitung eine Immunität gegen folgende Serovare vermittelt:

Canicola
Icterohaemorrhagiae / Copenhageni
Australis / Bratislava
Grippotyphosa

Generell wird die Bedeutung der Leptospirose in der Praxis jedoch immer noch unterschätzt, da insbesondere mild verlaufende Infektionen vom Besitzer nicht registriert und auch häufig in der Praxis nicht diagnostiziert werden. Bei klinisch kranken Hunden wird die Letalität jedoch insbesondere bei ungeimpften Hunden mit 10-50% angegeben. Deshalb gehört die regelmäßige Impfung gegen Leptospirose laut der aktuellen deutschen Impfleitlinien (StIKo vet.) auch zu den sogenannten Pflichtimpfungen (Core-Impfung).

Erregerbeschreibung

Leptospiren sind gramnegative, helikal gewundene, aktiv-bewegliche Schraubenbakterien mit hakenförmig eingebogenen oder knopfartig verdickten Enden aus der Gattung der Leptospira (Spirochaeta).

Die Tenazität der Leptospiren ist sehr gering. Sie sind vor allem gegen Austrocknung, direktes Sonnenlicht und pH-Werte unter 6,8 oder über 8,0 sehr empfindlich. Jedoch können sie in einem feuchten Milieu, leicht alkalischem pH-Wert und Temperaturen von mehr als 18°C im Boden bis zu sechs Wochen und in warmen, stehenden Gewässern sogar länger als drei Monate überleben. Daher treten besonders viele Infektionen in den warmen Sommermonaten auf.

Zur Desinfektion können alle gängigen Desinfektionsmittel erfolgreich eingesetzt werden (Rolle 2006).

�bertragungswege & Wirte

Leptospiren dringen durch kleine Haut- oder Schleimhautverletzungen in den Organismus ein. Als bedeutendster Übertragungsweg gilt die Aufnahme von mit Nagerharn verschmutztem Wasser, wie es vor allem in stehenden Gewässern und Pfützen während der Sommermonate vorkommt. Auch beim Baden in verseuchten Gewässern können sich Hunde infizieren. Ein besonders hohes Risiko tragen Jagdhunde, aber auch Hunde in Reitställen und auf dem Land, „Wasserratten“ wie z.B. Retriever und alle Hunde, die auf Wiesen und Feldern sowie im Wald spazieren gehen.

Weitere, wenn auch weniger bedeutende, Übertragungswege sind der indirekte Kontakt zu kontaminierter Erde, Futter und Schlafstellen sowie die direkte Erregerübertragung durch Kontakt mit dem Urin infizierter Hunde, durch den Paarungsakt, durch Bisse sowie durch die orale Aufnahme von infiziertem Gewebe (Kadaver) und die plazentäre Erregerübertragung (Hartmann und Stützer 2012, Kohn 2012). Schleimhäute von Nase, Maul und Konjunktiven (Kohn 2012) sowie Mikroläsionen, besonders im Zwischenzehenbereich, gelten als Haupteintrittspforten.

Bei der Verbreitung und der Kontamination der Umwelt spielen Nager sowie nicht ausreichend therapierte und subklinisch infizierte Hunde eine wichtige Rolle. Sie können Monate bis hin zu mehreren Jahren den Erreger intermittierend über den Urin ausscheiden.

Als Reservoirwirte dienen den einzelnen Serovaren verschiedene Wild- oder Haustierspezies. Die größte Bedeutung für die Hunde-pathogenen Serovare kommt hier den Nagetieren (Mäuse, Ratten) zu. Aber auch bei Wildschweinen werden häufig Antikörper gegen die Serovare Pomona oder Bratislava nachgewiesen (Vicente et al. 2002; Jansen et al. 2007, Kohn 2012). Untersuchungen von Winkelmeyer et. al (2005) ergab auch unter Feldhasen einen Anteil seropositiver Tiere.

In Bezug auf die Erregerausscheidung und Verbreitung sind vor allem die Hauptwirte von Bedeutung. Sie bleiben im Gegensatz zu Nebenwirten, die entweder gar keine oder nur kurzfristig Erreger ausscheiden, lebenslang infiziert und Ausscheider.

Außer über den Urin (sehr hohe Konzentration) scheiden infizierte Tiere die Erreger auch über Speichel, Milch, Fruchtwasser, Nachgeburten und Sperma aus (Dura 1993).

Serovare & Verbreitung

Die� Klassifizierung� der� Leptospiren kann sowohl anhand ihrer serologischen Eigenschaften (Nachweis durch Mikroagglutinationstest= MAT)� als auch ihrer molekulargenetischen (PCR) Merkmale erfolgen. W�hrend die Leptospiren bei der molekulargenetischen Klassifizierung aufgrund der phylogenetischen Verwandtschaftsverh�ltnisse in verschiedene Spezies oder Gattungen�� eingeteilt werden, unterteilt man bei der serologischen Klassifizierung die Gattung Leptospira in die beiden Spezies Leptospira interrogans, die alle pathogenen St�mme enth�lt, und Leptospira biflexa, die alle saprophyt�ren, apathogenen St�mme beinhaltet. Die Unterscheidung der Serovare erfolgt dabei aufgrund verschiedener Oberfl�chenantigene mit Hilfe des MAT. Serovare mit �hnlichen Antigenstrukturen werden dabei zu� Serogruppen zusammengefasst (Geisen 2009).

F�r die Spezies L. interrogans sind heute mehr als 260 Serovare bekannt, die in 24 Serogruppen zusammengefasst sind (Kohn 2012, Hartmann und St�tzer 2012). Davon sind folgende Serogruppen mit ihren Serovaren f�r den Hund von Bedeutung (Tabelle 1) (Krawaczyk 2005, Hartmann und St�tzer 2012).

Serogruppen	Serovare
Australis	Australis Bratislava M�nchen
Autumnalis	Autumnalis Bim
Ballum	Castellonis
Bataviae	Bataviae
Canicola	Canicola
Grippotyphosa	Grippotyphosa Vanderhoedoni
Hebdomadis	Hebdomadis
Icterohaemorrhagiae	Copenhageni Icterohaemorrhagiae
Panama	Panama Mangus
Pomona	Pomona
Pyogenes	Pyogenes
Sejroe	Sejroe Saxkoebing

W�hrend in den 1960er Jahren vor allem die Serovare L. Icterohaemorrhagiae und L. Canicola verbreitet waren, findet man dank der eingef�hrten Impfung bei Hunden nur noch selten F�lle, die auf diese Serovare zur�ckzuf�hren sind. Dennoch kommen diese Serovare weiterhin in der Wildtierpopulation vor, weshalb moderne Impfstoffe sowohl die herk�mmlichen als auch die heute bedeutsamen Serovare enthalten, da durch Serovare unterschiedlicher Serogruppen keine Kreuzimmunit�t induziert wird. Generell hat die Zahl der caninen Leptospirosef�lle in den letzten Jahren wieder deutlich zugenommen. Die �nderung der Serovarverteilung wird in der Humanmedizin als Serovarshift bezeichnet. M�glicherweise ist dieser Serovarshift verantwortlich f�r die zunehmende Erkrankungsh�ufigkeit bei Mensch und Hund (Geisen 2009).

Geografische Verteilung

Die Serogruppen, die heute in Deutschland und Europa am weitesten in der Hundepopulation verbreitet sind und damit die gr��te Bedeutung haben, sind neben den alten, gel�ufigen �Impfserogruppen� Icterohaemorrhagiae (L. icterohaemorrhagiae und L. copenhageni) und Canicola auch die Serogruppen Grippotyphosa (L. grippotyphosa) sowie Australis (L. bratislava). Zu diesem Ergebnis kommt Ellis (2010) nach einer Auswertung mehrerer epidemiologischer Untersuchungen verschiedener Forscher in Deutschland und Europa. Anhand dieser Untersuchungen empfiehlt er auch dringend, die bisher verf�gbaren �herk�mmlichen� Hundeimpfstoffe in Europa, die in der Regel nur die St�mme Icterohaemorrhagiae und Canicola als Impfst�mme enthielten, um die Serovare L. bratislava und L. grippotyphosa zu erweitern.

W�hrend Pomona in den USA eine der bedeutendsten Serogruppen ist, ist die Pr�valenz in (S�d)Deutschland und anderen europ�ischen L�ndern mit Ausnahme von Belgien sehr gering, so dass eine Erweiterung der Impfung um diesen Stamm f�r Europa nicht notwendig erscheint (Ellis 2010). Kohn et al. (2012) stellten hingegen in einer Studie in Berlin vorwiegend die Beteiligung der Serovare Grippotyphosa, Bratislava und Pomona fest. In Norddeutschland konnten Gerlach und Stephan (2007) bei der Auswertung von Proben zwischen 2003-2006 beim Hund ebenfalls am h�ufigsten L. bratislava, L. copenhageni, L. grippotyphosa, L. pomona, L. saxkoebing und L. sejroe nachweisen.

Ebenso wie in Deutschland findet sich auch in anderen L�ndern und Regionen Europas sowie den USA eine unterschiedliche regionale Serovarverbreitung, die auch dem zunehmenden Hundetourismus ins Ausland und mit Hundeimporten aus dem Ausland zusammenh�ngt (Hartmann und St�tzer 2012).

Klinik & Pathologie

Hunde jeden Alters k�nnen klinisch manifest erkranken. Am Schwersten betroffen sind jedoch junge Hunde ohne maternale Antik�rper bis zu einem halben Jahr (Hartmann und St�tzer 2012). Entscheidend �ber den weiteren Verlauf ist vor allem der Immunstatus des Tieres, aber auch die Infektionsdosis und das beteiligte Serovar (Kohn 2012).

Experimentelle Studien zeigen, dass Tiere, die �ber keine Antik�rper verf�gen, nach einer Inkubationszeit von etwa sieben Tagen zu einer Leptospir�mie mit anschlie�ender Sch�digung der betroffenen Organe aufgrund der Erregervermehrung f�hrt. Ein geringer Antik�rperspiegel mildert die Leptospir�mie und die Folge ist meist ein subklinscher Verlauf. Tiere mit einer ausreichenden Menge an Antik�rpern k�nnen die Leptospiren dagegen eliminieren, ohne dass es zur Ausbildung klinischer Symptome kommt (Kohn 2012).

Besonders pr�disponiert f�r einen Erregerbefall nach der Leptospir�mie sind

Leber, Niere, Lunge, aber auch Milz, ZNS, Augen, Geschlechtstrakt

Eine klinisch manifeste Leptospirose ist vor allem gekennzeichnet durch Leber-, Nieren- und Lungenmanifestation sowie Gerinnungsst�rungen (Hartmann und St�tzer 2012). Neben einem perakuten und akuten Krankheitsverlauf sind auch ein subklinischer und chronischer Verlauf bekannt.

Klinische Symptome der caninen Leptospirose
Ungef�hr eine Woche nach Infektion treten die ersten unspezifischen Symptome wie Fressunlust, Erbrechen und Fieber auf, nachdem sich die Bakterien im K�rper �ber den Blutstrom verteilt haben. Sp�ter zeigen sich unterschiedliche Krankheitserscheinungen, je nachdem welche Organe die Bakterien besiedelt und gesch�digt haben. Die Tiere sind abgeschlagen, zeigen manchmal Gelbsucht, Muskelzittern oder blutigen Durchfall infolge schwerer Sch�den im Magen-Darm-Trakt. H�ufiges Harnabsetzen tritt bei Befall der Niere auf, was h�ufig in ein Nierenversagen endet. Auch eine Beteiligung der Lunge ist m�glich, in diesen F�llen werden Husten (eventuell mit Blut im Auswurf) und Atemnot beobachtet. Vor allem f�r ungeimpfte Tiere kann eine Infektion t�dlich verlaufen.

Nieren
Durch die Erregervermehrung in den Tubulusepithelzellen kommt es zu einer Beeintr�chtigung der Nierenfunktion mit verminderter glomerul�rer Filtrationsrate. Dies f�hrt zu vermehrtem Harnabsatz. Vereinzelt stellt sich bei Hunden, die eine akute Infektion �berleben, die Nierenfunktion innerhalb einiger Wochen wieder vollst�ndig her. In der Regel entwickeln die Tiere jedoch ein chronisches Nierenversagen, nicht zuletzt, da der Erreger in den Nierenzellen auch persistiert (Hartmann und St�tzer 2012).

Die sonografische Untersuchung weist h�ufig eine vergr��erte Niere, eine erh�hte Echogenit�t der Nierenrinde, ein dilatiertes Nierenbecken und einen perirenalen Fl�ssigkeitssaum auf (Kohn 2012).

Leber
Aufgrund hepatozellul�rer Sch�den entwickeln die Tiere schwere Leberdysfunktionen in der akuten Phase der Erkrankung, wof�r der Ikterus Ausdruck ist. In Folge einer chronischen Infektion mit dem Serovar L. grippotyphosa k�nnen sich eine aktive Hepatitis und Leberfibrose entwickeln.

Lunge
In den letzten Jahren werden vor allem im ostdeutschen Raum immer mehr Leptospirosef�lle mit einer Lungenmanifestation beobachtet, w�hrend eine Lungenbeteiligung in S�ddeutschland fast gar nicht auftritt (Hartmann und St�tzer 2012). Eine retrospektive Studie aus Berlin erbrachte, dass 70% der an Leptospirose erkrankten Hunde auch Lungenver�nderungen unterschiedlichen Schweregrades aufwiesen (Kohn et al. 2010). Eine Lungenbeteiligung stellt eine schwerwiegende Komplikation der caninen Leptospirose dar und geht je nach Auspr�gung mit einer erh�hten Letalit�t einher (Kohn et al. 2010). W�hrend die Lungenver�nderungen 1. Grades kaudal ein interstitielles Muster erkennen lie�en, zeigten Ver�nderungen 2. Grades ein generalisiertes gering- bis mittelgradiges retikulonodul�res Muster und solche 3. Grades waren durch ein generalisiertes hochgradiges retikulonodul�res Muster mit fleckigen alveol�ren Verdichtungen gekennzeichnet (Kohn et al. 2010, 2012).

Typisch sind schwere, diffuse, akute pulmonale und subpleurale Lungenblutungen, die wahrscheinlich durch Endothelsch�den entstehen (Kohn et al. 2010, Kohn 2012). F�r diese Hunde ist die Prognose deutlich schlechter.

Labor

Die Verdachtsdiagnose ergibt sich aus den klinischen Symptomen sowie den Laborwertver�nderungen, woran sich eine Abkl�rung mittels Mikroagglutinationstest oder PCR zur Erregerverifizierung anschlie�t.

Die h�ufigsten Laborver�nderungen sind nach Angaben des Labors Laboklin (2002) und nach Kohn et. al (2012):

Leukozytose durch Neutrophilie mit Linksverschiebung
Thrombozytopenie
An�mie
Monozytose
Lymphopenie
Azot�mie/Ur�mie
Elektrolytverschiebungen (Hypokali�mie, Hyponatri�mie, Hyperphosphat�mie)
Erh�hte Leberenzymaktivit�ten (ALT, AP)
Anstieg von Kreatinkinase & Troponin
Bilirubin�mie
Glukosurie
Hyperprotein�mie
APTT, PT (?DIC)

Zudem finden sich bei der Urinuntersuchung h�ufig aktive Sedimente in Form granulierter Zylinder sowie Leukozyten, Erythrozyten und Epithelzellen (Hartmann und St�tzer 2012). Au�erdem ist sehr h�ufig die Urinprotein-Urinkreatinin-Ratio erh�ht. Pathognomonisch ist eine Glukosurie, was auf eine Tubulopathie hindeutet, wie sie im Rahmen einer Leptospirose in der Regel vorkommt. H�ufig tritt auch eine mikroskopische H�maturie auf (Kohn 2012).

Kohn et al. (2010) entdeckten au�erdem einen Zusammenhang zwischen dem Vorkommen einer Thrombozytopenie und Lungenver�nderungen.

Diagnostik

Die Leptospirose kann sowohl durch einen direkten wie indirekten Erregernachweis diagnostiziert werden.

Der am H�ufigsten angewendete Nachweis ist der Antik�rpernachweis durch den Mikroagglutinationstest (MAT).

MAT
Der Mikroagglutinationstest (MAT) wird mit verd�nntem Patientenblut und lebenden Leptospirenst�mmen durchgef�hrt. Beim Vorhandensein von Antik�rpern im Patientenblut kommt es zur Bildung Agglutinaten, die mikroskopisch beurteilt werden k�nnen. Der MAT ist sehr aufwendig und der Nachweis von Antik�rpern durch den MAT weist zudem nicht zwingend auf eine Erkrankung hin, sondern kann auch durch Antik�rper-Persistenz, subklinische Infektionen oder impfinduzierte Antik�rper erkl�rbar sein (Hartmann und St�tzer 2012, Kohn 2012). Impftiter sind allerdings meist niedrig (unter 1:800) und in der Regel nur von kurzer Dauer. Au�erdem w�re ein Impftiter bei einem geimpften Hund nur gegen die beiden in Europa verwendeten Impfst�mme Canicola und Icterohaemorrhagiae sowie Copenhageni zu erwarten, da Icterohaemorrhagiae und Copenhageni Kreuzreaktionen zeigen (Kohn 2012).

Der MAT kann au�erdem aufgrund von existierenden Kreuzreaktionen zwischen den verschiedenen Serovaren und Serogruppen nur Hinweise auf das zugrunde liegende Serovar geben und bestimmt dieses nicht mit Sicherheit. Zudem verl�uft der MAT in den ersten Krankheitswochen und ganz besonders bei Hunden, die j�nger als sechs Monate sind, oftmals negativ. Daher sollte bei einem entsprechenden Verdacht im Abstand von 1�2 Wochen eine 2. Serumprobe untersucht werden. Ein mindestens 2-facher Titeranstieg spricht hier dann deutlich f�r eine Leptospirose (Hartmann und St�tzer 2012).

Eine Leptospirose wird vermutet, wenn der

MAT-Titer ? 1: 800 gegen alle Serovare bei ungeimpften Hunden / gegen Nichtimpfserovare bei geimpften Hunden mit negativem oder niedrigem Impftiter
MAT-Titer ? 1: 3200 gegen ein Impfserovar ist
Erste Woche der Erkrankung: MAT-Titer oft negativ, > 2-facher Titeranstieg innerhalb von 1-3 Wochen

(Kohn 2012)

Es sei jedoch darauf hingewiesen, dass fehlende Standardisierungen unter den Laboratorien teilweise zu unterschiedlichen Ergebnissen f�hren k�nnen, je nach dem, welches Labor man bem�ht (Kohn 2012).

PCR
Die (PCR) ist ein sehr spezifischer Test, mit dem man im Gegensatz zu den serologischen Nachweisverfahren bereits im fr�hen Stadium der Infektion einen positiven Nachweis f�hren kann, obgleich durch negative Ergebnisse eine Leptospirose aufgrund einer zu geringen Anzahl Erreger nicht ausgeschlossen werden kann (falsch-negatives Ergebnis). Zudem erm�glicht die PCR nur eine Unterscheidung zwischen pathogenen und nicht pathogenen Leptospiren und nicht zwischen den verschiedenen Serovaren. In den ersten zehn Tagen p.i. eignet sich Blut besonders f�r eine Untersuchung. Anschlie�end sollte Urin verwendet werden.

In Studien wurde gezeigt, dass auch bei gesunden Hunden, die nie offensichtlich eine Leptospirose durchgemacht haben, positive Urin-PCR-Ergebnisse vorkommen k�nnen.

Hinweis: In Hinblick auf die klinische Diagnostik muss ber�cksichtigt werden, dass nach Verabreichung eines Antibiotikums die PCR bereits innerhalb von 24 Stunden wieder negativ sein kann.

Hier gilt wie f�r alle direkten Nachweismethoden, dass sie jedoch nur im Falle eines positiven Ergebnisses beweisend sind. Die PCR sollte am besten mit unbehandeltem Urin durchgef�hrt werden, kann jedoch auch mit Blut, Liquor und Kammerwasser versucht werden.

Therapie

Akute F�lle von Leptospirose-Patienten sind Intensivpatienten, die einer Intensiv�berwachung bed�rfen.

Neben einer symptomatischen Behandlung m�ssen aufgrund des Zoonosecharakters der Erkrankung und der Erregerausscheidung infizierte und erkrankte Hunde immer antibiotisch behandelt werden. Die antibiotische Behandlung erfolgt in zwei Phasen. In der ersten Phase soll durch die Gabe von Penicillin oder seiner Derivate (z. B. Amoxicillin: 25 mg/kg alle 12 Stunden i. v.) versucht werden, die Vermehrung der Leptospiren zu stoppen. Dadurch soll das Risiko t�dlich verlaufender Komplikationen wie Leber- oder Nierenversagen reduziert werden. Gleichzeitig stoppen Penicilline die Ausscheidung und damit die �bertragung der Erreger innerhalb der ersten 24 Stunden nach Beginn der Therapie.

Durch die 2. Behandlungsphase sollen dann die Erreger vollst�ndig eliminiert werden, was durch die dreiw�chige Gabe von Doxycyclin (5 mg/kg alle 12 Stunden p.o.), nicht aber durch Penicilline erreicht wird.

Doxycyclin darf nur in Kombination mit Futter eingegeben werden, da es zu Reizungen der Speiser�hre f�hren kann. Au�erdem ist die Gabe von Doxycyclin erst m�glich, wenn die Tiere nicht mehr Erbrechen und sich die Leberenzyme im Referenzbereich befinden.

Bei Tieren, die keine oder nur milde klinische Symptome zeigen, kann Doxycyclin von Anfang an gegeben werden.

Prophylaxe reloaded

Die Erregerausscheidung in Wildtier-Reservoiren zu kontrollieren ist unmöglich. Daher stellt die wichtigste Vorbeugemaßnahme gegen Leptospirose die regelmäßige Impfung dar. Nach den aktuellen deutschen Impfleitlinien zählt die Leptospirose-Impfung zur den Pflichtimpfungen (Core-Impfung). Sie ist nach der Grundimmunisierung (zwei Impfungen im Abstand von vier Wochen) jährlich aufzufrischen, in Endemiegebieten oder bei hohem Infektionsrisiko (z.B. bei Jagdhunden) ist sogar eine halbjährliche Auffrischung des Impfschutzes ratsam. Bei der einmal jährlichen Impfung sollte diese vorzugsweise im Frühjahr erfolgen, da somit ein guter Schutz über die Sommer- und Herbstmonate (die Zeit der höchsten Gefahr für eine Infektion) besteht. Im Sommer sollte zudem versucht werden, den Hund am Trinken aus stehenden Gewässern oder Pfützen zu hindern.

In Europa sind seit langem inaktivierte Impfstoffe mit den Serovaren L. icterohaemorrhagiae und L. canicola auf dem Markt. Der Einsatz dieser Impfstoffe konnte zwar in der Vergangenheit klinische Fälle von Leptospirose reduzieren, die Vakzine schützt aber nur gegen diese Serogruppen und damit nicht vor den Serovaren, die heutzutage die meisten Infektionen verursachen (Hartmann und Stützer 2012). Kohn et al. 2010 halten eine Kreuzimmunität, d. h. einen Schutz gegen die anderen Serogruppen, zwar für denkbar, beobachteten aber gleichzeitig, dass in ihrer Studie 34 von 45 erkrankten Hunde innerhalb des letzten Jahres vor der Vorstellung mit den traditionellen bivalenten Impfstoffen geimpft worden waren.

4-fach geschützt mit revolutioniertem Impfstoff
Da der Serovarwechsel eine zeitnahe Erweiterung der Impfstoffe um die aktuell prävalenten Serovare erforderlich macht (Gerlach und Stephan 2007), hat sich die MSD Tiergesundheit dieser Problematik angenommen und einen neuen, bedarfsgerechten Impfstoff gegen die canine Leptospirose entwickelt. Die neue Vakzine induziert einen zuverlässigen Schutz gegen alle vier relevanten Serovare L. canicola, L. icterohaemorrhagiae, L. bratislava und L. grippotyphosa. Somit erfüllt diese tetravalente Impfstoffinnovation alle Anforderungen aktueller Experten-Empfehlungen.

In Studien konnten Sutton et al. (2012) zeigen, das die Impfung das Risiko einer Infektion mit den im Impfstoff enthaltenen Serovaren deutlich senkt, ebenso wie die renale Erregerausscheidung. Klaasen et al. 2012 ermittelten nach der Impfung einen Impfschutz von bis zu 12 Monaten.

Weitere Studienergebnisse lassen darauf schließen, dass der neue tetravalente Impfstoff auch bei Welpen ab einem Alter von sechs Wochen eine stabile Immunität induziert, und zwar trotz dem Vorhandensein maternaler Antikörper.

Hinweis! Es ist wichtig, dass beim Umsteigen auf die neuen Leptospirose-Impfstoffe eine erneute, vollständige Grundimmunisierung (2 Impfungen im Abstand von 3–4) durchgeführt wird.

Bedeutung als Zoonose

Die Leptospirose ist weltweit die am weitesten verbreitete Zoonose (Jansen et al. 2005, Sehgal 2008). In Deutschland ist die Leptospirose eine meldepflichtige Erkrankung an der j�hrlich etwa 1 Millionen Menschen � in Deutschland oder weltweit? erkranken (Hartmann und St�tzer 2012), Tendenz seit 1998 wieder steigend (Jansen et al. 2005). Dies wird auf eine Vergr��erung der Rattenpopulation, das Wiederaufleben der caninen Leptospirose, vermehrtes internationales Reisen sowie auf h�ufigeren Aufenthalt in der Natur zur�ckgef�hrt (Jansen et al. 2005). Im Nordosten der USA und Kanada steigt die Inzidenz der caninen Leptospirose und korreliert mit der Seropr�valenz der Vorstadt -Waschb�ren, -Skunks und -Eichh�rnchen. Der Kontakt zu Hunden stellt damit f�r den Menschen einen zunehmenden Risikofaktor dar (Roczek 2008).

Meist erfolgt die Infektion �ber Kontakt zu kontaminiertem Wasser und nur sehr selten durch Kontakt zu einem infizierten Hund. Die schwerste Form der Leptospirose beim Menschen, Morbus Weil, wird von L. icterohaemorrhagiae hervorgerufen. Hier ist die Ratte der Hauptwirt. Hund und Mensch sind Nebenwirte. Entsprechend erkranken sie schwer.

Tier�rzte und Menschen mit Kontakt zu Tieren geh�ren zu den Risikogruppen. Wegen Klimaver�nderung und auch wegen der Zunahme der caninen Leptospirose gilt die humane Leptospirose in Deutschland als eine �re-emerging disease� (Kohn et al. 2010).

Tierarten Spezial

Canine Leptospirose: Tetravalenter Impfstoff ber�cksichtigt aktuelle Serovarverbreitung >>>
von Catharina Vendl

In den letzten Jahren wird in Tierarztpraxen und -kliniken eine erh�hte Fallzahl von caniner Leptospirose diagnostiziert. Die Erkrankung gilt deshalb derzeit als "re-emerging disease".
Studien zeigen, dass der Grund f�r die zunehmende Pr�valenz und den Anstieg von klinischen Laptospirosef�llen bei Hunden darin zu finden ist, dass sich in zunehmendem Ma�e zwei neue Serovare des Erregers ausbreiten, die durch die bisherige Leptospiroseimpfung nicht abgedeckt werden. Dabei handelt es sich um die Serovare Bratislava/Autralis und Grippotyphosa. Im alten Impfstoff war bisher nur Icterohaemorrhagiae und Canicola enthalten. Ein neuer tetravalenter Impfstoff der Firma Intervet mit allen vier Serovaren soll nun Abhilfe schaffen.

Das Serovar Icterohaemorrhagiae persistiert in Rattenpopulationen und ist gem�� der weiten Verbreitung der Ratte gleichm��ig verteilt in ganz Europa zu finden. Wie Studien zeigen, besitzt Icterohaemorrhagiae unter Hunden die h�chste Pr�valenz verglichen mit allen anderen Serovaren. So ist es auch Verursacher der meisten klinischen caninen Leptospirosef�lle in Europa. Aus diesem Grund ist es unbedingt notwendig, dieses Serovar weiterhin im Leptospirose-Impfstoff zu belassen.

Das Serovar Canicola ist als sein Hauptwirt auf den Hund angewiesen. In den letzten Jahren wird jedoch eine sinkende Pr�valenz innerhalb der Hundepopulation beobachtet. Es treten jedoch auch immer wieder klinische F�lle auf, die durch Canicola verursacht werden. Der Verdacht liegt nahe, dass allein die Impfung dieses Serovar in Schach h�lt und der Ausschluss von Canicola aus einem aktuellen Impfstoff sowohl die Pr�valenz, als auch die Zahl der klinischen F�lle schnell wieder ansteigen lassen w�rde, da Canicola an den Hund als Hauptwirt optimal angepasst ist.

Seit einigen Jahren steigt auch die Pr�valenz des Serovars Grippotyphosa innerhalb der Hundepopulation in Europa kontinuierlich an.
Verbreitet wird diese Variante von verschiedenen Nagetieren wie W�hlm�usen und Hamstern. Seine variierende Pr�valenz innerhalb Europas ist der Variation in Vorkommen und Verbreitungsgebiet der Wirtsspezies geschuldet, die die Leptospirose auf den Hund �bertragen. In Deutschland stellt Grippotyphosa dasjenige Serovar dar, dem am meisten klinische Leptospirosef�lle zugerechnet werden. Aus diesem Grund ist es ein notwendiger wie logischer Schritt, Grippotyphosa in den Impfstoff zu integrieren.

Das zweite Serovar, das neu in den Leptospirose-Impfstoff Aufnahme gefunden hat, ist Bratislava aus der Gruppe Australis. Diese Variante wird von Wildtieren wie Igeln sowie von Nutztieren wie Pferden und Schweinen verbreitet und auf Hunde �bertragen. Es wurde eine gleichm��ige geographische Verteilung in Europa beobachtet. Es kann eine schwere klinische Erkrankungsform ausl�sen.

Desweiteren kommt, wenn auch in Europa nur sehr selten, das Serovar Pomona vor. In Nordamerika ist seine Verbreitung h�ufig und wird f�r zahlreiche schwere Erkrankungsf�lle bei Hunden verantwortlich gemacht. Seine Epidemiologie ist jedoch verglichen mit den anderen Serovaren weitaus weniger verstanden und erforscht. Eine geringe Pr�valenz konnte bei Nutztieren und Hunden festgestellt werden. Aufgrund seiner geringen Bedeutung ist es deshalb ohne weitere die Epidemiologie erhellende Studien nicht angezeigt, Pomona in den Impfstoff zu integrieren. Die Grundimmunisierung mit dem tetravalenten Impfstoff sollte zweimal im Abstand von vier Wochen erfolgen. Aufgefrischt wird die Impfung einmal j�hrlich. Bei stark exponierten Hunden wie solchen, die zur Jagd verwendet werden, sollte halbj�hrlich geimpft werden.

Bei Umstellung auf den bivalenten auf den tetravalenten Impfstoff muss eine neue Grundimmunisierung durchgef�hrt werden. Optimaler Weise wird mit der Impfung im Fr�hjahr begonnen. Mehr Informationen finden Sie auch im Fokusthema Canine Leptospirose.

Links / Literatur

Ellis, W. A. (2010). Control of canine leptospirosis in Europe: time for a change? Veterinary Record (2010) 167, 602-605

Bearbeitet von:
Catharina Vendl
Vetion
Email

Weiterführende Links

MSD Tiergesundheit
Informationen �ber die bedeutendsten Infektionskrankheiten des Hundes wie die Leptospirose sowie die aktuellen Impfempfehlungen.

MSD Tiergesundheit
Auf der Website Pets on Tour finden Sie Informationen �ber die wichtigsten Infektionskrankheiten von Hund und Katze sowie die aktuellen Einseisebestimmungen und Reisebestimmungen f�r Heimtiere.

Medien

Klinik der Hundekrankheiten
von Ernst-G�nther Gr�nbaum/ Ernst Schimke (Hrsg.),
Enke-Verlag, 2006

Der Hund komplett: Ein Lehrbuch, das f�r Studenten und als Nachschlagewerk f�r praktizierende Tier�rzte gleicherma�en wertvoll ist. The State of the Art der modernen Diagnose- und Therapie-M�glichkeiten beim Hund. Mit seiner ausf�hrlichen, gr��tenteils vierfarbigen Darstellung und fast 1.200 Abbildungen garantiert das Buch gr��te Transparenz auch komplexer Themen, so dass keine Frage offen bleibt.

Inhalt & Bestellung

Praktikum der Hundeklinik
von Peter F. Suter/ Barbara Kohn (Hrsg.); Hans Georg Niemand (Begr�nder),
Parey Bei MVS, 2006

Die vollst�ndig �berarbeitete 10. Auflage bietet Ihnen "the state of the art" der bei Hunden auftretenden Erkrankungen. Jetzt erg�nzt um die Gebiete der Verhaltenstherapie, des Zuchtmanagements und der Neonatologie. Die Darstellung der einzelnen Krankheiten ber�cksichtigt die neuesten Therapiekonzepte und Diagnosem�glichkeiten.

Das Buch zeigt Ihnen zugleich deutlich die in der Allgemeinpraxis bestehenden Grenzen auf. Die Autoren wollen Sie auch in die Lage versetzen, diese Grenzen zu erkennen und rechtzeitig in eine Spezialklinik zu �berweisen.

Fazit: Schnelle Entscheidungshilfe, Lehrbuch und Nachschlagewerk in einem.

Inhalt & Bestellung

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Agglutinat

Zellverklumpung, hervorgerufen durch eine Antigen-Antik�rper-Reaktion.

An�mie

Blutarmut.
Verminderung der roten Blutk�rperchen (Erythrozyten) und/oder des Gehalts an rotem Blutfarbstoffs (H�moglobin) pro Volumeneinheit unter die physiologischen Grenzwerte. Klinisch treten v.a. blasse Schleimh�ute, kalte Haut, ein kleiner, schneller Puls, metallisch klingende, pochende Herzt�ne sowie zentralnerv�se und Atmungsst�rungen auf. Es werden verschiedene Formen der An�mie unterschieden. Diese lassen sich in regenerative und nicht regenerative (aplastische) An�mien einteilen.

Azot�mie

Es kommt es zu einem vermehrten Vorkommen von Endprodukten des Proteinstoffwechsels (Reststickstoff) im Blut.

Bilirubin�mie

Krankhafte Erh�hung von Bilirubin (Hauptgallenfarbstoff) im Blut.

Bivalenz

Bindungsm�glichkeit von Antik�rpern mit zwei Bindungsstellen.

chronisch

Sich langsam entwickelnder bzw. verlaufender Prozess; �ber lange Zeit bestehend und anhaltend.

Echogenit�t

Reflexions- bzw. Streuungseigenschaften einer Struktur gegen�ber Schallwellen beim Ultraschall. Strukturen mit hoher Echogenit�t (z.B. Knochen) werden hell bis wei� dargestellt. Strukturen mit geringer Echogenit�t (z.B. Wasser) werden dunkel bis schwarz angezeigt.

Endemie

Andauerndes geh�uftes Auftreten einer Krankheit (im engeren Sinne einer Infektionskrankheit), die in einer begrenzten Region oder Population auftritt. Die entsprechende geografische Region wird Endemiegebiet genannt.

Endothel, Endothelium

Geschlossener, einschichtiger Verband von Zellen, die u.a. die Auskleidung von Gef��en und Hohlorganen bilden.

Epidemiologie (Epizootiologie)

Wissenschaftszweig, der sich mit der Verbreitung von Krankheiten befasst. Hierbei werden besonders die Verteilung und die H�ufigkeit der Erkrankung, Ursache, Risikofaktoren, Entstehung und Entwicklung sowie die �bertragungswege ber�cksichtigt.

Epithelzellen

Zellen, die h�ufig durch besondere Haftstrukturen miteinander verbunden sind und so das Epithelgewebe bilden.

Erythrozyten

Rote Blutk�rperchen, die u.a. f�r den Transport des Sauerstoffs im Blut verantwortlich sind.

glomerul�re Filtration

Im Glomerulus wird das Plasma einer Filtration unterzogen. Der Anteil des Plasmas, der filtriert wird, liegt tierartenspezifisch zwischen 15-30 % des effektiven renalen Plasmaflusses (ERPF). Die Menge des Ultrafiltrats (glomerul�re Filtrationsrate, GFR) ist abh�ngig vom effektiven Filtrationsdruck, der wiederum bestimmt wird durch
1. Blutdruck in den Glomeruluskapillaren
2. Druck im Bowman-Kapselraum
3. kolloidosmotischer Druck der Plasmaproteine.
Die GFR kann durch die Inulin-Clearance erfasst werden.

Glukosurie

Ausscheidung von Glukose �ber den Harn durch die Niere. Durch krankhaften Anstieg der Glukosekonzentration im Blut (z.B. Diabetes mellitus).

gramnegativ

In der Gram-F�rbung rot gef�rbte Bakterien. Die Gram-F�rbung ist eine in der Bakterio- und Histologie verwendete Differenzierungsf�rbung, die auf der Anwesenheit bestimmter Zellwandkomponenten der Bakterien beruht. Grampositive Keime werden dabei blau dargestellt.

H�maturie

Vermehrtes Vorkommen von roten Blutk�rperchen (Erythrozyten) im Urin.

Hauptwirt

Der Hauptwirt ist ein Lebewesen, das von Parasiten aufgrund der optimalen Entwicklungs- und Vermehrungsbedingungen bevorzugt befallen wird.

Hepatitis

Entz�ndung der Leber

Hepatozellul�r

Leberzellen betreffend

Hyperprotein�mie

Erh�hung des Eiwei�gehalts im Blutplasma

Ikterus

Gelbsucht
Auge, Schleimh�ute und �u�ere Haut sind gelb gef�rbt infolge vermehrten Auftretens des Gallenfarbstoffes Bilirubin in Blut und Gewebe.

Immunit�t

Erworbener Schutz eines Organismus gegen Krankheitserreger, der durch das Vorhandensein spezifischer Antik�rper und spezifischer T-Lymphozyten gekennzeichnet ist. Daneben verf�gt der Organismus �ber den unspezifischen, angeborenen Abwehrmechanismus (Resistenz).

Infektionsdosis

Die zum Angehen einer Infektion notwendige Dosis.

Inkubationszeit

Zeitspanne zwischen dem Zeitpunkt der Ansteckung (Infektion) und dem Auftreten der ersten klinischen Krankheitssymptome. Sie ist bei den verschiedenen Infektionskrankheiten unterschiedlich lang (zwischen wenigen Stunden bis mehrere Wochen, in Ausnahmef�llen Monate bis Jahre). Sie ist abh�ngig vom Wirt, seiner Anf�lligkeit (Disposition) und der spezifischen und unspezifischen Abwehr sowie von Art und Virulenz des Erregers und der Befallsst�rke (Infektionsdosis).

intermittierend

unterbrochen, zeitweilig aussetzend bzw. nachlassend

interstitiell

dazwischenliegend

Inzidenz

Anzahl der Krankheitsf�lle in einer Population in einem festgelegten Zeitraum.

kaudal

Schwanzw�rts

Konjunktiva

Bindehaut des Auges

Kreuzreaktivit�t

F�higkeit der Antik�rper, neben den homologen Antigenen auch heterologe, �hnliche Strukturen zu binden. Die Intensit�t der Kreuzreaktivit�t l�sst R�ckschl�sse �ber den immunologischen Verwandtschaftsgrad von Erregern zu.

Letalit�t

Sterblichkeit

Leukozyten

Sammelbegriff f�r die wei�en Blut- und Lymphzellen, die den roten Blutk�rperchen (Erythrozyten) gegen�bergestellt werden. Ihre relative Anzahl weist artspezifische Unterschiede auf. Au�erdem ist die Zahl der Leukozyten bei Jungtieren h�her. Die Anzahl wei�er Blutk�rperchen nimmt mit fortschreitendem Alter ab. Man unterscheidet bei den Leukozyten zwischen den Lymphozyten, den Monozyten und den Granulozyten.

Leukozytose

Ein deutlicher Anstieg der Gesamtleukozytenzahl (wei�e Blutzellen) �ber die Normalwerte.

Liquor cerebrospinalis

Cerebrospinalfl�ssigkeit, Gehirn-R�ckenmarksfl�ssigkeit, Cerebrospinalfl�ssigkeitWird vom Plexus chorioidei gebildet und f�llt das Hohlraumsystem des Gehirns, den Zentralkanal des R�ckenmarkes sowie die Subarachnoidalr�ume der Meningen aus. Dabei handelt es sich um eine klare, w�ssrige, eiwei�- und zellarme Fl�ssigkeit, die dem Stoffwechsel sowie dem mechanischen Schutz des Gehirns und des R�ckenmarkes dient.

Lymphopenie

Verminderte Lymphozytenzahl.

Mikroagglutinationstest (MAT)

Test zum Antik�rpernachweis, der im positiven Falle zur Bildung von Antigen-Antik�rper-Agglutinaten (Verklumpung) f�hrt. Er wird z.B. zum Nachweis von Antik�rpern gegen Leptospiren verwendet.

Monozytose

Anstieg der Zahl der Monozyten (spezielle wei�e Blutk�rperchen) im Blut.

Nebenwirt

Ein Begriff aus der Parasitologie. Er bezeichnet Lebewesen, die zwar von einem speziellen Parasiten befallen werden k�nnen, ihm aber � im Gegensatz zum Hauptwirt - nur eingeschr�nkte oder keine Entwicklungsm�glichkeiten bietet

Neutrophilie

Als Neutrophilie bezeichnet man einen Anstieg der Zahl der neutrophilen Granulozyten im Blut. Die Neutrophilie ist die h�ufigste Form der Leukozytose, also der Erh�hung der Zahl der wei�en Blutk�rperchen.

pathogen

krankmachend
Eigenschaft, eine Krankheit hervorzurufen

pathognomonisch

krankheitsbezeichnend, f�r eine Krankheit kennzeichnend

PCR

Polymerase chain reaction (Polymerase-Kettenreaktion)
Die PCR ist ein molekulargenetisches Verfahren, bei dem ausgew�hlte DNA-Abschnitte vermehrt werden. Das Verfahren dient dem Nachweis von Viren, Bakterien und Verwandtschaften sowie der Analyse von Erbkrankheiten. In der Kriminologie dient sie der Erstellung eines genetischen Fingerabdrucks.

perakut

sehr akuter, heftiger Verlauf

perirenal

In der Umgebung der Nieren

Persistenz

Fortbestehen, Bestehenbleiben
Charakteristische Merkmale durchschnittlich empfindlicher Keime, sich durch bestimmte Eigenschaften der f�r sie sch�dlichen Wirkung der Desinfektion zu entziehen.

Phylogenese

Die stammesgeschichtliche Entwicklung der Gesamtheit aller Lebewesen als auch bestimmter Verwandtschaftsgruppen auf allen Ebenen der biologischen Systematik.

Polymerasekettenreaktion, polymerase chain reaction

Labor-Methode, um spezifische DNA-Frequenzen zu vervielf�ltigen.

Pr�valenz

H�ufigkeit, mit dem eine bestimmte Krankheit (oder ein bestimmtes Merkmal) in einer bestimmten Bev�lkerung (Population) zu einem definierten Zeitpunkt vorkommt.

retikulonodul�r

Beschreibt in der Radiologie (R�ntgentechnik) netzf�rmig und kn�tchenartig bzw. netzf�rmig und fleckig Strukturen.

Serogruppe

Gruppe von Mikroorganismen derselben Spezies/Gattung, die nachweisbar gemeinsame Antigeneigenschaften aufweisen. Alle Serovare einer Serogruppe unterscheiden sich jedoch nur geringf�gig voneinander. Dient der Klassifizierung von Bakterien und Viren.

Seropr�valenz

H�ufigkeit, mit der seropositive Tiere in einer Population vorkommen.

Serovar

Untergruppe einer Bakterien bzw. Virenart, die nur mit immunologischen Methoden erfasst werden kann.Taxonomische Stellung unterhalb der Spezies.

Serovarshift

�nderung der Serovarverteilung

Sonographie

Echografie, Ultraschall. Sich der Ultraschalltechnik bedienendes bildgebendes Verfahren zur Untersuchung von organischem Gewebe.

Spiroch�ten

Gruppe gramnegativer, schraubenf�rmiger, sich aktiv bewegender Bakterien, die sich durch einen charakteristischen Bewegungsapparat auszeichnen.

subklinisch

Mit klinischen Untersuchungsmethoden nicht erfassbare Erkrankungen.

subpleural

Unter der Pleura befindlich

Tenazit�t, tenazid

Allgemeine Widerstandsf�higkeit von Mikroorganismen und Parasiten u.a. gegen�ber chemischen und physikalischen Umweltfaktoren (z.B. Temperatur, Trockenheit, Strahlung).

tetravalent

Vierwertig.
Tetravalente Impfstoffe immunisieren gegen vier Krankheitserreger oder vier Erreger-Typen.

Thrombopenie, Thrombozytopenie

Abfallen der Thrombozytenzahl (Blutpl�ttchen) im Blut unter den Normalwert.
Folgende Ursachen kommen in Frage: verk�rzte Lebensdauer der Thrombozyten oder Bildungsst�rungen (z.B. bei Entz�ndungen, Tumoren, Knochenmarkserkrankungen).

Titer

Ma� f�r die Konzentration eines Antik�rpers, der durch die fortlaufende Verd�nnung einer Probe ermittelt wird. Die st�rkste Verd�nnung, bei der noch eine Reaktion nachweisbar ist, wird als Titer angegeben.

Tubulopathie

Erkrankungen des Nierengewebes, genauer gesagt der Nierentubuli.

Ur�mie

Hyperurin�mie, Harnvergiftung
Klinisches Syndrom, das auf einer unzureichenden Ausscheidung von harnpflichtigen Stoffen beruht.

Zoonose

Infektionskrankheit, die vom Tier auf den Menschen sowie vom Menschen auf das Tier �bertragen werden kann.

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